转自：新康界
清场式领先，在创新药领域是认真的。
全球首个PD-1 抑制剂O药抢先圈地，建造起宽广的专利高墙，使得后来者（默沙东、罗氏、阿斯利康、再生元/赛诺菲）无法绕开，BMS/小野制药收过路费收到手软。默沙东曾经主动挑战O药专利，战火从欧洲专利局一路蔓延到美国，最终BMS/小野制药胜出。
中国Biotech首次取得类似胜利。
科济药业拥有的全球首个GPC3 CAR-T治疗方法的授权专利，于2023年被海外两家药企在欧洲发起专利挑战。经过一年半的审查，于2025年2月下旬，经欧洲专利局裁定，科济药业成功捍卫GPC3 CAR-T治疗方法专利的核心技术方案：采用氟达拉滨+环磷酰胺清淋方案后给予GPC3 CAR-T（自体或异体）治疗肝癌、肺癌、乳腺癌、胃癌、卵巢癌等实体瘤。
专利保护范围足够宽广，致使国际药企无法绕开，未来商业化相关产品需向科济药业支付专利许可费。
这是中国创新药史上一次标志性事件。一是国内生物科技已具备硬核的原始创新能力，从fast-follow跨入first-in-class阶段；二是"专利即核心竞争力"的商业逻辑开始显现。
创新药行业的商业觉醒经历3个阶段，最初只看见销售收入，然后重视BD价值，现在应该发现专利也具有巨大的商业价值。
01
原创硬核科技
SOTIO Biotech与另外一家公司，针对科济药业GPC3 CAR-T治疗方法的授权专利向欧洲专利局提交专利无效请求。面对海外大厂的金牌律师，科济药业的专业团队通过详实的实验数据及法律论证成功守擂，这背后是硬核的科技原创实力在支撑。
科济药业是全球第一个成功识别、验证和报告GPC3和Claudin18.2可作为 CAR-T治疗靶点的公司，率先在实体瘤CAR-T领域"无人区"实现突破，其GPC3 CAR-T用于实体瘤的临床试验在全球范围内首个启动，其Claudin18.2 CAR-T则有望成为全球首款上市的实体瘤CAR-T疗法。
GPC3（磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3）是一种癌胚抗原，是多种恶性肿瘤的生物标志物，尤其在高达70-80%的肝癌中表达，被认为是能够精准打击肝癌细胞的钻石靶点。早在2014年，科济药业创始人李宗海博士的团队率先开发针对GPC3的CAR-T细胞，随后协同上海交大医学院附属仁济医院开展国际上首个针对肝癌的CAR-T细胞临床研究。
2023年7月发表于Cancer Communications的文章，报告了科济药业靶向GPC3 CAR-T细胞治疗晚期肝癌实现长期无病生存的案例。此2例晚期HCC患者在入组时已合并下腔静脉癌栓，其中1例同时合并腹膜后淋巴结转移，预期治疗结局很不乐观。然而命运大逆转，患者在经局部治疗联合CAR-T细胞输注后效果显著，在长期随访期间均呈无瘤状态。截至2023年9月随访时，2名患者已实现逾7年无病生存。
太震撼了。
首个在中国境内中国人自主研发的用于CAR-T治疗有效的实体瘤靶点，临床研究做得最早，做得扎实，有大量数据支撑，科济药业围绕GPC3 CAR-T构建了一道严密且强力的专利保护网，让开发竞品的海外药企有被困住的惆怅，由于在美国挑战专利更难，他们选择在欧洲发难。
挑战者之一SOTIO Biotech成立于2010年，是PPF集团旗下公司，其核心管线BOXR1030是一种靶向GPC3表达的肿瘤的代谢增强型CAR-T细胞疗法，在进行1/2期DUET-01试验，主要针对肝癌、肺鳞癌和脂肪肉瘤。阿斯利康GPC3 CAR-T疗法C-CAR031临床试验数据亮相2024 ASCO大会，在所有剂量水平（DLs）的晚期肝癌患者中实现91.3%的疾病控制率（DCR）和56.5%的客观缓解率（ORR），在DL4的患者中，ORR为75.0%。武田制药与Noile-Immune Biotech合作开发的GPC3 CAR-T疗法TAK-102，也在2024 ASCO大会上披露临床数据，共纳入11例患者，其中8例肝癌患者，结果显示：5例患者病情稳定（SD），在达到病情稳定的患者中，肿瘤最大减少26.4%。
科济药业在欧洲击退挑战方后，专利保护网更加牢固。
事实上，科济的创新壁垒非常宽广。
不仅是本次欧洲GPC3 CAR-T专利，在美国还有已授权的Claudin18.2相关专利，该靶点的所有CAR应用的细胞治疗，都在科济的专利范围内，无论自体和未来的通用型CAR-T，甚至无论CAR-T和CAR-NK等细胞疗法，都被涵盖。
在CAR-T领域的专利，科济药业在中国第一，在全球也是靠前的。
早在2019年，据Nature Biotechnology文章数据，按照CAR-T专利总数统计，全球排名前20家机构及公司中，科济药业是唯一一家上榜的亚洲公司。
领跑优势还在扩大。截至2024年6月30日，科济已拥有超过300项专利，其中有114项为全球（包括中国、美国、欧洲及日本）授权专利。
02
专利生意经
CAR-T是专利战高发领域。在Kite与Juno反复拉扯的专利战中，12亿美元侵权赔偿金额体现出CAR-T知识产权的战略价值，虽然这一判决后来被推翻，但也警示行业，在CAR-T开发早期，就应对产品进行全面FTO分析，以识别和规避侵权的风险。
科济GPC3 CAR-T一环扣一环，原创科技足够硬核，所以专利范围足够宽广，所以商业价值足够巨大。
先来看经典参照物O药。BMS/小野制药对O药申请的专利布局中，“878专利”权利要求的保护范围较为宽泛，于2010年9月被欧洲专利局批准生效。对于“抗PD-1抗体”的特征，该专利以“阻止PD-1的免疫抑制性信号”进行功能性限定，并未进一步对抗体的结构、形式、序列等进行限定；对于适应症，该专利限定“治疗癌症”而并未限定癌症的具体类型。这意味着其他制药企业只要涉及PD-(L)1免疫抑制信号，基本都会落入“878专利”的权利保护范围内。
于是，默沙东专利挑战失败，2017年1月与BMS/小野制药和解。默沙东首期支付6.25亿美元现金，并将基于K药从2017年至2026年的全球销售额，持续支付6.5%（2017年-2023年）或2.5%（2024年至2026年）的许可费。BMS和小野制药按照3:1的比例分配这笔躺赚的收益。
不仅是默沙东，海外所有PD-（L）1大厂，包括罗氏、阿斯利康、再生元/赛诺菲都要交过路费。BMS/小野制药不仅获得巨额和解金，还每年坐享数十亿美元销售分成。
PD-1专利战火未烧至国内，是因为专利制度差异，国际专利保护的对象是“PD-1靶点”，而国内专利保护的则是“氨基酸序列”。国内PD-(L)1产品，只要避开BMS/小野制药获得专利保护的6条氨基酸序列即可避免侵权。
基于硬核创新能力，科济GPC3 CAR-T在国际上也将享受靶点级专利保护，在一个领域内形成专利，范围非常宽广，同靶点竞品基本无法绕开。
任何靶向GPC3 CAR-T，无论自体还是异体，只要使用氟达拉滨+环磷酰胺清淋方案（使用最广泛的方案），适应症包括肝癌、肺癌、乳腺癌、胃癌、卵巢癌等实体瘤，都将落入科济专利保护范围内。
不仅如此，科济Claudin18.2 CAR-T专利保护范围更大。
科济药业可能开中国Biotech在细胞治疗领域反向收取MNC专利费先河。
现在，科济药业正领衔向通用型CAR-T发展。通用型CAR-T以后越来越标准化，所有销售价值都将来自于专利，专利战可能升级为核心战。
美国著名经济学家埃德温·曼斯菲尔德的一项研究指出：如果没有专利保护，60%的新药不会被发明出来。
一直以来，国内医药领域对专利的关注度很低。但随着我们生物科技早期创新能力的增强，以及大规模向海外市场进发，未来的商业逻辑，将建立在专利壁垒之上。
科济这次标志性胜利，提醒国内创新药企，是时候为自己的原创管线专利进行国际布局了。
（转自：新康界）